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癌细胞都这么卷了!《自然》发现它们会拼命锻炼,只为变得更强、更快

学术经纬 2022-11-08
▎药明康德内容团队编辑  

我们的身体由无数个细胞组成,它们在不同的组织和器官中各司其职,维持着完整的人体功能。尽管看上去器官和组织的位置是固定的,但其中的细胞并非完全静止,它们其实会处于动态的过程,通过移动和迁徙来实现各种任务。

除了正常细胞,癌细胞也同样依赖移动来进行转移,而一旦出现癌转移,治疗难度就会大大提升。科学家一直在尝试破解癌转移中发生了什么,如果有可以针对的靶点,那么癌症患者的寿命将得到极大延长。

最近,约翰霍普金斯大学的研究者发现了癌细胞在充满阻力的环境下,是如何突破阻碍,奋力实现移动的,他们的这一发现已经打破了我们过去的认知,相关研究发表在了《自然》杂志上。


研究主要关注的是高黏度流体环境。细胞外的黏度往往会随着癌细胞分泌的大量蛋白质升高,而肿瘤还会导致额外的淋巴管破损,使周围的环境变得更黏稠。

这么一想,黏度升高后细胞应该更难移动才对,因为它们受到的移动阻力也在不断提升。但癌细胞为何还是能够随心所欲呢?

如果不看癌细胞干的坏事,它还真算得上励志的对象了。研究者此前发现,癌细胞在面对高黏度环境时会激活TRPV4的蛋白,TRPV4本身控制着特殊的离子通道,此举可以引得钙离子涌入内部,从而刺激内部功能并产生动力

▲环境中的黏度可以影响癌细胞的移动能力(图片来源:参考资料[3])


但最新研究发现这其实只是癌细胞一系列应对措施的中间步骤,研究者将癌细胞暴露于高黏度条件下时,他们发现最开始变化的竟然是肌动蛋白,这种蛋白作为细胞骨架对细胞的结构和韧性有重要支持作用。

这种较高的阻力推动癌细胞形成了更加密集的肌动蛋白网络。一旦这一环节开始,癌细胞应对黏稠环境的连锁反应就开始了。得益于肌动蛋白网,一部分离子转运蛋白可以实现局部聚集,它们可以与细胞表面的水分子通道合作,促进内部吸水扩张

膨胀的细胞膜会继续刺激下游信号通路,其中就包括开始提到的TRPV4,加速钙离子的吸收。整个流程走下来,癌细胞产生力的作用会得到极大提升,这可以保证它们在黏稠环境中移动得更有力,更快。

研究者将这一过程比作了健身房训练,癌细胞在举起杠铃(突破高黏度阻力)时提升了自身的肌肉(产生肌动蛋白),这让它们的后续表现变得更佳。“这些挑战可以让癌细胞更强,帮助它们从原发肿瘤迁移到别的地方去,”研究作者之一Selma Serra博士表示。

▲研究者将癌细胞在高黏度环境中的过程比作了运动训练(图片来源:Selma Serra)


当然,癌细胞不仅在暴露于高黏度环境下可以展现出超强的移动性,如果把细胞提前放置在高黏度的液体中后,即使恢复正常黏度细胞也拥有了更好的移动能力。这也说明这种条件可以让细胞产生记忆,长久保持高移动性

除了《自然》这项新研究,研究团队还之前还在《自然-通讯》发表了另一篇论文,阐述了癌细胞在开阔空间的移动机制。如果环境黏度不高,癌细胞还能通过在细胞前端吸水,然后在后端释放水来获取向前的推力。

黏度稍微提升,癌细胞的移动性就会增强(右侧)(图片来源:参考资料[3])


这种行为就像一个螺旋桨推进器,可以让癌细胞不借助周围的组织,在有限的空间里移动。

作者指出,了解癌细胞是怎样移动的能帮助我们重新认识癌细胞的扩散过程,既可以利用这些特性监测癌转移发生的可能,也可以研发药物来阻断转移过程。比如研究者在敲除TPRV4的时候,细胞的快速运动被抑制了。

“这是一次绝妙的发现,但我们必须改变先入为主的想法,”研究的通讯作者 Konstantinos Konstantopoulos博士表示。

参考资料:
[1] Cancer cells exposed to high viscosity move better and their metastatic potential increases. Retrieved November 3, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/970052
[2] Extracellular viscosity linked to cancer spread. Retrieved November 3, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/969915
[3] Bera, K., Kiepas, A., Godet, I. et al. Extracellular fluid viscosity enhances cell migration and cancer dissemination. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05394-6



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