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高血压是日常生活中最常见的慢性疾病之一。目前，中国患有高血压的人数已经高达数亿，中国18岁及以上成人的高血压患病率为27.9%。未控制的高血压是患者发病和死亡的主要原因。血管紧张素原（AGT）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的上游前体，是调节血压的关键途径。

Zilebesiran是一种靶向肝脏AGT合成的研究性RNA干扰治疗药物。在一项针对高血压患者的1期研究中，zilebesiran单次皮下给药可使血清AGT和血压持续24周剂量依赖性降低。2023年美国心脏协会科学年会（2023 AHA）期间公布的一项研究，在轻中度高血压患者中评估了zilebesiran对比安慰剂的主要疗效和安全性。研究分析显示，在轻中度高血压患者中，与安慰剂相比，zilebesiran单次给药可安全有效地降低血压，并可持续维持血压控制长达6个月。

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这项安慰剂对照、随机、双盲、2期研究，纳入经抗高血压药物洗脱后、通过动态血压监测评估日间平均收缩压为135~160 mmHg的患者，并将其随机分配接受zilebesiran皮下注射（150、300或600 mg每6个月一次或300 mg每3个月一次）或安慰剂皮下注射每3个月一次。研究主要终点为第3个月24 h平均收缩压相对基线的变化。研究关键次要终点为第6个月24 h平均收缩压相对基线的变化。

研究表示，第3个月后允许患者使用抢救性抗高血压药物治疗，接受抢救性药物治疗的患者在第6个月评估前接受4周洗脱期。此外，使用抢救性药物进行血压评估的患者被排除在分析之外。

研究结果显示，在394例接受随机分配的患者中，有377例（zilebesiran组n=302，安慰剂组n=75）被纳入主要分析，这些患者平均年龄为56.8岁，基线24 h平均收缩压/舒张压为141.8/81.8 mmHg。1例随机化患者未接受给药，16例患者被排除在分析之外。

第3个月和第6个月时，所有zilebesiran治疗组24 h平均收缩压相对基线的降低幅度均显著大于安慰剂组（P<0.0001），日间和夜间收缩压一致降低。

6个月期间最常见的药物相关不良事件（≥5%的患者）为注射部位反应和高钾血症，且多为轻度和一过性。研究者未观察到患者肾功能或肝功能的临床相关变化。

总的来说，在轻中度高血压患者中，与安慰剂相比，zilebesiran单次给药可显著降低收缩压，且可持续维持血压控制长达6个月，同时不良事件发生率较低。

参考资料

[1] George L Bakris, et al., (2023). Sustained Blood Pressure Reduction With the RNA Interference Therapeutic Zilebesiran: Primary Results From KARDIA-1, a Phase 2 Study in Patients With Hypertension. https://eppro01.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/planner.php?id=AHA23

[2] "三高"共管规范化诊疗中国专家共识（2023版）专家组. "三高"共管规范化诊疗中国专家共识（2023版）[J]. 中华心血管病杂志（网络版）, 2023, 06(1): 1-11. 

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