ASH | 展现功能性治愈潜力，CRISPR基因编辑疗法最新结果公布

▎药明康德内容团队编辑

CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals日前在美国血液学会（ASH）年会上公布了其CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX001的最新临床数据。所有7例输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者在接受CTX001治疗后，在最近一次随访时均不依赖输血。所有3例严重镰刀型细胞贫血病（SCD）患者在接受CTX001治疗后，均无血管闭塞危象（VOCs）。新闻稿指出，这些数据显示，CTX001有望成为治疗TDT和严重SCD患者的潜在一次性治愈性疗法。

TDT和SCD都是由于编码血红蛋白的基因发生突变而造成的血液疾病。严重患者通常需要经常接受血红细胞输入进行治疗，不但给患者带来不便，而且长期血红细胞输入会带来铁元素过载等副作用。 

CTX001是一种在研自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过CTX001治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。CTX001已获得美国FDA授予TDT和SCD的再生医学先进疗法（RMAT）认定、以及快速通道和孤儿药资格。

▲CTX001的作用机制：A，BCL11A是下调胎儿血红蛋白表达的转录因子；B，CTX001通过对BCL11A进行基因编辑，上调胎儿血红蛋白的表达（图片来源：参考资料[2]）

在治疗TDT患者的CLIMB-111临床试验中，共有13例TDT患者接受了CTX001治疗，其中7例患者在接受CTX001治疗后至少随访3个月，可以评估初始安全性和疗效。在随访时间为3-18个月时，所有7例患者均不依赖输血，而且在最近一次随访时总血红蛋白水平正常或接近正常，总血红蛋白水平为9.7-14.1 g/dL，其中胎儿血红蛋白占比为40.9%-97.7%。

▲TDT患者不依赖输血的持续时间（蓝色为不依赖输血的时间，图片来源：CRISPR Therapeutics公司官网）

在治疗严重SCD患者的CLIMB-121临床试验中，6名患者接受治疗，其中3名在接受治疗后随访至少3个月。所有3例患者在CTX001输注后3-15个月的随访期间保持无VOC，最近一次随访时血红蛋白水平在正常或接近正常范围，总血红蛋白水平为11.5-13.2 g/dL，其中胎儿血红蛋白水平31.3%-48.0%。

▲严重SCD患者未出现VOC的持续时间（图片来源：CRISPR Therapeutics公司官网）

两家公司同时宣布，CTX001治疗首例TDT患者（随访时间为18个月）和首例严重SCD患者（随访时间为15个月）的案例研究在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。

CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士说：“ASH上展示的数据证明了我们的基因编辑疗法CTX001在更多输血依赖性β地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者中的潜在益处和持久性。另外，NEJM发表的案例研究是CTX001的第一篇同行评议期刊出版物。它们进一步验证了CTX001成为‘best-in-class’疗法的潜力。我们计划继续快速推进我们的临床试验，将这些急需的疗法带给患者。”